在研乙肝新藥：ArbutusBiopharma的AB

臨床階段生物制藥公司ArbutusBiopharma（Nasdaq：ABUS）近日發布信息宣布，公司近日在2020年美國肝病學會年會上更新了一項正在進行的旗下在研乙肝新藥AB-729的Phase1a/1b期臨床試驗(AB-729-001)數據。截止日前的研究數據顯示，AB-729不僅在降低乙肝表面抗原（HBsAg）表現出色，還能降低HBVRNA和HBcrAg，并且兼具安全性和耐受性。

ArbutusBiopharma公司是一家致力于慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染治愈性療法以及冠狀病毒（包括COVID-19）治療藥物開發的生物制藥公司。AB-729是采用該公司專有的GalNAc傳遞技術開發的可實現肝細胞靶向的RNA干擾（RNAi）治療藥物，可實現皮下輸送。在臨床前模型中，AB-729抑制病毒復制并減少所有HBV抗原，包括乙肝表面抗原。減少乙型肝炎表面抗原被認為是重新喚醒患者免疫系統以應對病毒的關鍵前提。

在本屆美國肝病學會年會上，香港大學醫學院消化病學和肝病學教授Man-FungYuen發表了關于AB-729的主題為“SafetyandpharmacodynamicsoftheGalNAc-siRNAAB-729insubjectswithchronichepatitisBinfection”的報告。

發表的報告內容數據摘要，截止日前的AB-729單劑量研究，60mg、90mg和180mg用藥在第12周均導致了類似的乙肝表面抗原下降，隨后是一個持續的平穩期。在多劑量試驗期間，每4周使用一次60mg的AB-729導致乙肝表面抗原持續下降，第16周的平均降低為1.44log10IU/ml。16周以后的數據顯示，乙肝表面抗原仍在進一步下降，迄今未見出現平臺期。在該研究中還發現AB-729還導致HBVRNA和HBcrAg兩種病毒標志物的顯著降低。AB-729總體而言是安全且耐受性良好的。

Man-FungYuen教授表示“這是AB-729多劑量研究的首個數據，并且在整個用藥期間乙肝表面抗原（HBsAg）持續降低。重要的是，AB-729安全且耐受性良好。這些令人鼓舞的數據支持繼續開發AB-729作為未來慢乙肝聯合治療方案的潛在基石?！?/p>

AB-729的Phase1a/1b期臨床研究設計

該項Phase1a/1b期臨床試驗(AB-729-001)是一項正在進行的首次人體臨床試驗，包含三個部分的研究

第一部分是評估在3個健康受試者隊列中以4：2的隨機化比例接受(60mg,180mg或360mg)AB-729或安慰劑的作用。

第二部分，目前正在接受核苷（酸）類似物進行抗病毒治療、非肝硬化、HBeAg陽性或陰性、HBVDNA低于檢測下限、ALT高達5xULN的慢性乙型肝炎患者（N=6）接受單劑量60mg、90mg或180mg的AB-729用藥治療，評估包括用藥后至少12周的安全性和藥效學(PD)結果。第二部分還包括一個在HBVDNA陽性慢乙肝患者的90mgAB-729單劑量用藥研究。

第三部分，HBVDNA初始為陰性之后轉為陽性的慢乙肝患者接受多劑量AB-729方案進行為期6個月的評估。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！