2019年全球乙肝新藥進展（更新至2019年11月）

乙肝新藥研發是一個艱難且長期的過程，最近Hepatitis B Foundation網站的更新頻率也有所降低，11月全球乙肝新藥進展更新雖然來得比較早，但整體上依舊沒有太大變動和驚喜出現。僅有ContraVir的Ciclofillin抑制劑CRV-431從臨床前研究進入臨床I期研究。還有表單上未及時更新的GS9688和EYP001在實際研究中已進入II期臨床。HBV新藥的研發還在不斷探索中，但進入III期臨床的藥物依舊沒有出現，卻有越來越多的新藥研究開始考慮新藥聯合或新藥與已有藥物（PEG IFNα/NAs）聯合。我們期望突破性的進展出現。

(標紅為相對于2019年9月有新進展的，為表單未更新但實際已有進展變化）

CRV-431

CRV431是一種親環蛋白抑制劑，其抑制 HBV 復制功能是通過阻斷乙肝病毒蛋白和宿主細胞親環蛋白之間的幾個特異性作用機制發揮作用，而病毒也是利用該機制來傳播感染并且逃避細胞的天然抗病毒機制的檢測。該藥物期望對所有的乙肝病毒亞型有效，因為其能阻斷乙肝病毒生命周期中超過一個環節，而這些環節是所有乙肝病毒亞型所共通的。

GS9688

GS9688是Toll樣受體8(TLR 8)的一種選擇性小分子激動劑。該藥物在臨床II期研究中入組48例患者，分兩組（HBeAg陽性和HBeAg陰性），每周一次接受劑量GS9688 3.0mg、1.5mg和安慰劑（2:2:1），給藥24周。觀察到GS9688治療組血清IL-1RA和IL-12p40的劑量依賴性增加?？诜礼S9688在CHB患者中安全性、耐受性良好，誘導劑量依賴性藥效變化。5%的患者在第24周出現HBsAg下降≥1 log10 IU/ml或出現HBsAg清除。

EYP001

EYP001是一種新型選擇性非膽汁酸第二代FXR激動劑，目前在臨床II期進行評估。該藥物研究表明EYP001在HepaRG細胞中以劑量依賴性的方式抑制所有的乙肝標志物：HBsAg (60%抑制)，HBeAg(60%抑制)和rcDNA(79%抑制)，胞內pg/pcRNA (75%抑制)和cccDNA(71%抑制)。對比目前所有的FXR激動劑，都沒有與之相同的抗病毒效力和最大療效。在感染的HepaRG細胞上進行EYP001和NAs的聯合實驗，藥效優于單獨NAs治療。所有試驗藥物劑量均未出現細胞毒性。