乙肝表面抗原（HBsAg）自發性和治療后清除到底能維持多久？

乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的血清學清除是現階段慢乙肝治療中令人向往的終點，同時目前慢乙肝功能性治愈概念中也將乙型肝炎表面抗原（HBsAg）的清除作為定義內容之一。然而，學界對HBsAg消失的能夠持續多久時間知之甚少，并且對于是否需要機體出現針對HBsAg（抗HBs）的抗體從而維持的HBsAg消失存在爭議。

美國國立衛生研究院（簡稱NIH）研究人員進行了一項評估 HBsAg 自發性消失或經過干擾素或核苷（酸）類似物治療后消失的持續時間的回顧性研究，研究結果發表在近期的 Clin Gastroenterol Hepatol 雜志上。

研究人員通過對美國國家衛生研究院1980年2月至2017年11月的慢性HBV感染患者進行了回顧性研究。研究人員確定了出現HBsAg消失的受試者，HBsAg消失的確認為相隔至少24周進行2次檢測均為陰性。患有丙型肝炎病毒、丁型肝炎病毒、人體免疫缺陷病毒或人類T淋巴細胞病毒合并感染或肝移植后HBsAg消失的患者被排除在外。

受試對象被分配到以下組：自發性清除（HBsAg清除且從未接受過任何治療或那些接受核苷（酸）類似物或干擾素治療但已停止用藥治療大于5年），干擾素治療（HBsAg 清除是在治療期間或停止干擾素后小于等于5 年以內發生）和 核苷（酸）類似物治療（在治療期間或停止核苷（酸）類似物治療后小于等于 5 年內出現 HBsAg清除）。

研究結果顯示，在787例HBsAg陽性患者中，有89例實現了HBsAg清除；89例中，有65例確認HBsAg清除，其中19（29%）例為自發性清除，干擾素為22例（34%），核苷（酸）類似物為24例（37%）。

在已確認HBsAg清除的65例患者中，62例（95%）從第一次 HBsAg 測試結果為陰性后平均 9.6 年后HBsAg 仍為陰性。

用藥治療的46例患者中出現HBsAg血清學清除的患者有3例（7%）（1例干擾素和2例 核苷（酸）類似物），其中1出現抗HBs呈陽性。

在HBsAg消失時，65人中的33人（51%）抗HBs為陽性。

在上次隨訪評估中，62名患者中的50例（81%）可檢測到抗HBs。干擾素治療患者中出現抗HBs陽性的發生率較高（19/21例；90%），核苷（酸）類似物治療的為（17/22；77%），自發性HBsAg清除的為（14/19；74%）。

綜上，研究人員認為，在對787例HBsAg陽性患者的回顧性研究中，有8%的受試者確認出現 HBsAg消失（自發或治療后），并且具有持久性。血清學轉換為抗HBs隨著時間的推移而增加，干擾素治療的受試者似乎更常見。因此，HBsAg 消失是慢乙肝功能性治愈的可靠終點。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！