APASL2020：GSK在研乙肝新藥GSK836部分2a期臨床結果公布

乙肝表面抗原（HBsAg）在慢性乙肝病毒感染過程中扮演著重要角色。 GSK3228836（GSK836 或 ISIS 505358）是一款由葛蘭素史克（GSK）公司擁有的針對所有 HBV RNA 的2?-MOE修飾反義寡核苷酸。先前發布的研究結果顯示，該藥在部分 Phase 2a 期研究結果中顯示能降低部分慢乙肝初治患者的HBsAg水平。

我國香港大學瑪麗醫院袁孟峰教授等研究人員近日在印度尼西亞巴厘島舉辦的2020亞太肝病年會（APASL2020）上發表了評估 GSK836 在未經治 HBeAg 陽性或陰性慢乙肝患者中的安全性和抗病毒效用研究結果。

該項 Phase 2a 期隨機、雙盲、安慰劑對照研究納入 HBV DNA ≥ 2×103 IU/mL、HBsAg≥50 IU/mL 的 HBeAg 陽性或陰性未經治慢乙肝患者作為受試對象，有肝硬化、同時合并HCV、HIV或HDV感染或者丙氨酸氨基轉移酶（ALT）或天門冬氨酸氨基轉移酶（AST）>5倍正常值上限（×ULN）的患者被排除在外。在第1、4、8、11、15 和 22天，皮下注射GSK836，300 mg/次，第29天時評估抗病毒效果。

結果顯示，300 mg/次 GSK836 治療組（12例）和安慰劑組（6例）相比，乙肝表面抗原（HBsAg）水平自基線變化分別為 -1.556±1.379（P=0.001）和0.000±0.112 log IU/mL，HBV DNA水平自基線的變化分別為 -1.655±1.479（P<0.001）和 -0.001±0.471 log IU/mL。

3名患者的HBsAg水平下降>3.0 log IU/mL，4名患者的HBV DNA水平下降>3.0 log IU/mL，其中2/3名患者的HBsAg水平降至低于定量檢測下限（LLoQ，0.05 IU/mL），其中1/4名患者的HBV DNA水平降至低于定量檢測下限（<LLoQ，20 IU/mL）。

GSK836治療組有1名 HBsAg 和 HBV DNA 水平降至低于低于定量檢測下限（LLoQ）的患者出現 ALT 水平升至781 U/L（24×ULN）的嚴重不良事件。3名 HBsAg 水平下降>3.0 log IU/mL 的患者中另外2名經歷GSK836用藥后 ALT 水平分別升至1.7×ULN 和 15×ULN，ALT升高，且無癥狀，后自行恢復正常。最常見的不良事件為注射部位的局部反應（7/18）。

綜上，研究認為，未經治慢乙肝患者 GSK836 4 用藥4周后，觀察到該藥對 HBsAg 和 HBV DNA 均有明顯的抑制作用。耐受性和安全性均可接受進行較長時間的治療。這項研究得到了葛蘭素史克的財政支持。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源：2020APASL論文集Abstract #510

Hepatitis B virus (HBV) surface antigen (HBsAg) reduction with ISIS 505358 in treatment-na ??ve chronic hepatitis B (CHB) patients: a phase 2a, randomized, double-blind, placebo- controlled study