乙肝新藥：ARB

楊梅生物制藥(Arbutus Biopharma)，在研的乙肝新藥ARB-1467，因為無法達到預期實驗室目標，已經在去年2019年初終止該項新藥后續研究。

市場對該公司ARB-1467新藥，前期還是比較看好的，該藥物靶點為RNA干擾類藥物，屬于乙肝治療全新靶點。已經宣布停止研發的ARB-1467主要是通過靶向HBV基因組的三個不同位點，對整合病毒DNA與cccDNA產生的蛋白轉錄進行有效抑制。RNA干擾藥物包含抑制全病毒基因組，包括抑制乙肝表面抗原水平。

ARB-1467在前期，以及公布的II期臨床，表現出試驗組的血清表面抗原下降，但是未達到預期下降水平。當前，因為抗病毒治療無法徹底治愈乙肝，即無法徹底清除體內受到病毒感染的細胞。所以，朝向功能性治愈主要是針對表面抗原水平和cccDNA清除。ARB-1467是在研后失敗的典型案例之一，而采用RNAi療法，也是全球創新藥乙肝藥研方向之一。

該II期臨床結果顯示，ARB-1467聯合干擾素以及TAF，但僅有少數試驗者對ARB-1467獲得較好應答，多數試驗者未實現預期的治療目標。再繼續使用干擾素后，也有數名試驗者無法達到治療終點。該項二期試驗周期為30周，主要評估ARB-1467的治療效果，但總體上，ARB-1467無法達到預期，楊梅制藥手中依然握有另一個RNAi類藥物，AB-729。

AB-729并未停止研發進度，公開信息顯示，AB-729已經實現對人體安全性和有效性，而ARB-1467已經停止研發。更多乙肝全球創新藥臨床試驗結論，任何單一藥物難以實現功能性治愈，或具有較大難度研發問題出現，ARB-1467就是其中一個失敗的新藥研發案例，今后想要實現功能性治愈，主要為聯合使用衣殼抑制劑。

該停止研發的乙肝新藥ARB-1467，主要是在聯合PEG-IFN、替諾福韋的30周臨床研究中，觀察發現試驗結果無法達到治療終點，所以楊梅公司終止了ARB-1467后續研發。小番健康認為，我們醫藥技術研發人員，從發現新化合物，到動物模型，再到人體試驗，往往需要經歷諸多失敗研究，Arbutus公司也屬于普遍預見的研發失敗案例，乙肝新藥研發道路，并不是一帆風順。

小番健康結語：RNAi療法是今后乙肝新藥研發重要方向之一，RNA干擾類藥物可以靶向乙肝病毒前基因組RNA，對cccDNA與整合病毒DNA產生的蛋白有效進行抑制，當然，Arbutus公司雖然停止的ARB-1467研發，手中還有一個AB-729繼續進入到新的臨床試驗，前面小番健康也介紹過AB-729繼續在研，后續將會持續跟蹤楊梅的該在研乙肝新藥進度。