Janssen在研乙肝新藥：JNJ

JNJ-56136379 (JNJ-6379) 是一款由強生旗下 Janssen 公司開發用于慢乙肝治療的新型有效衣殼組裝調節劑（CAM），屬于CAM-N類。

先前臨床研究結果顯示，乙肝e抗原（HBeAg）陽性或陰性的未經治慢乙肝患者每日口服一次在研乙肝新藥 JNJ-56136379 (JNJ-6379; 25mg, 75mg, 150mg or 250 mg)具有良好的耐受性，并且 JNJ-56136379 具有強效的抗病毒活性。

研究人員近期發表了一項使用 HBV DNA下一代測序（NGS）技術進行的乙型肝炎病毒（HBV）基因組序列分析研究結果，并評估了氨基酸位置的替代（substitutions）對療效的影響。

研究分析的專注點是與JNJ-6379和/或其他CAM體外耐藥性相關的HBV核心蛋白氨基酸（aa）位置，以及與CAM結合口袋有關的位置。

前述phase 1 期研究中的31/57名患者在任何感興趣的核心蛋白氨基酸（aa）位置均具有≥1的多態性，最常見的是在位置38（32％），105（23％）和109（14％）處。已知這些多態性均未降低JNJ-6379 的體外活性（有效濃度50％時的倍數變化[FC] [EC50] <3.0）。

兩名接受 JNJ-6379 治療的患者基線時攜帶Y118F核心多態性，已知這種變異可降低 JNJ -6379 的體外活性（FC = 6.6），治療結束時兩名受試者的 HBV DNA 下降分別為2.77（75 mg）和 2.19 log10 IU / mL（150 mg）。

一名接受75 mg JNJ-6379 治療的患者（FC = 1.8；HBV DNA 下降 3.18 log10 IU / mL）出現了新的T109S替代。一位接受25 mg JNJ-6379治療的患者（HBV DNA 下降 2.13 log10 IU / mL）在接受治療時便出現Y118F變異富集。

綜上，研究認為，基線多態性和降低 JNJ-6379 體外活性的富集替代很少見，并且在4周的 phase 1b 期研究中對病毒學應答沒有一致的影響。研究人員在 phase 2 期研究中將對 JNJ-6379 較長治療時間的耐藥性出現情況進行評估。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！