乙肝新藥速遞：新靶向分子ATI

慢性HBV感染影響了全球超過3.5億人的健康，我國目前已經由高流行區變為中度流行區。如果慢乙肝不進行正確的治療，就會導致肝功能受損，肝硬化，最終導致肝細胞癌。

因此，科學家們投入了大量的精力來開發治療方法，目的是最終治愈HBV慢性感染。

目前的已經批準的抗病毒藥物包括干擾素，但干擾素有較多的副作用和禁忌癥。另一種批準的藥物是鏈終止核苷類似物，包括恩替卡韋、替諾福韋、拉米夫定、阿德福韋和替比夫定。

雖然與干擾素相比，核苷類似物具有更高的安全性，但它們通常需要較長的治療時間，還可能導致病毒突破并產生耐藥性，總體治愈率較低?？偟膩碚f，乙肝病毒治療仍需更多的治療選擇。

新型靶向分子與現有抗病毒藥物的區別

我們知道，HBV想要產生子代病毒，就要經過自身的復制、繁殖過程，今天我們介紹的新藥和恩替卡韋、替諾福韋酯的機理類似，均是阻礙HBV的復制過程，但也存在細微的差別。

差別主要在于，恩替卡韋和替諾福韋酯需要一直服用才可以獲得良好的藥效。而新發現的非鏈終止的HBV聚合酶抑制劑可以使患者停藥后仍獲得一個劑量依賴性的病毒抑制效果，這個區別將非鏈終止的HBV聚合酶抑制劑與終止鏈的核苷類似物區分開來。

這個新型靶向分子不簡單！

ATI-2173是一種新型的肝靶向分子，其作用機理是將藥物克雷夫定的5′末端的單磷酸傳遞至肝臟，從而治療慢性乙型肝炎。與目前普遍應用的核苷類似物（如恩替、替諾）不同，ATI-2173是一種非競爭性、非鏈終止的HBV聚合酶抑制劑，可在土撥鼠HBV病毒血癥模型中和人類實驗中看到療效。

ATI-2173是一種HBV選擇性抑制劑，在原代人類肝細胞中抗HBVEC50為1.31nM，對肝細胞、骨骼肌、肝、腎、骨髓和心肌細胞毒性最小或無毒。

與恩替卡韋、拉米夫定和阿德福韋耐藥相關的病毒聚合酶突變降低了ATI-2173的活性，但與衣殼抑制劑耐藥突變無關。單劑量口服ATI-2173可達到82%的吸收率，無食物效應，與等摩爾口服克雷夫定（ATI-2173的前體藥物）相比，其外周暴露量大大減少。

可以看到，新藥ATI-2173與傳統的口服抗病毒藥的區別在于，其可以在停藥后使患者獲得持續的病毒抑制。其細胞毒性小，藥效會受到耐藥突變的影響。

人服用ATI-2173后吸收效率高，沒有食物效應，在肝外藥物的暴露量很低，不會對其他組織產生太大的影響。

綜上所述，ATI-2173是一個非常有前景的口服類藥物，希望其能夠早日通過臨床實驗，造福各位戰友，這樣也許大家就不用天天吃藥啦！也許會像干擾素一樣，一周用一次？Anyway，期待它的上市！