在研乙肝新藥：吉利德Gilead發表GS

Toll樣受體（Toll-likereceptors,TLR）是參與非特異性免疫（天然免疫）的一類重要蛋白質分子，也是連接非特異性免疫和特異性免疫的橋梁，目前的研究認為該靶點也是治療病毒感染的靶點之一。

GS-9688(Selgantolimod)是一款由GileadSciences公司開發的口服TLR8激動劑，目前該藥已經在慢乙肝患者中進行安全性和有效性的Phase2期臨床試驗評估。

近日GileadSciences公司研究人員發表了該藥物在健康志愿者中的安全性、耐受性、藥代動力學(PK)和藥效學(PD)評估研究結果，該項PhaseIa研究是GS-9688(Selgantolimod)用于臨床試驗的首個人體臨床研究。

該項研究招募了71名健康志愿者作為受試者，59人接受了單次劑量的GS-9688(Selgantolimod)(0.5mg，1.5mg，3mg或5mg)或安慰劑用藥，另12名受試者接受了藥物的食物效應評估。

研究人員通過對細胞因子、趨化因子和急性時相蛋白的誘導，評價GS-9688(Selgantolimod)的安全性、藥代動力學和藥效學活性。同時還進行藥代動力學(PK)/藥效學(PD)分析。

研究結果顯示GS-9688(Selgantolimod)0.5~5mg單次給藥總體安全。沒有嚴重不良事件(AEs)或因不良反應事件導致停藥的報道，大多數不良反應事件嚴重程度為1級。GS-9688(Selgantolimod)吸收迅速，藥代動力學(PK)和藥效學(PD)活性與劑量成正比。

食物對GS-9688(Selgantolimod)的藥代動力學(PK)影響很小，但可導致藥效學(PD)活性降低。在PK/PD分析中，5mg劑量給藥時該項研究評估的大多數生物標志物的誘導接近飽和。

綜上，研究認為單次劑量高達5mg的GS-9688(Selgantolimod)是安全的，可誘導劑量依賴的藥效學(PD)應答。這些數據支持在未來的慢性乙型肝炎臨床研究中評價GS-9688(Selgantolimod)與其他藥物的聯合應用。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

近期新藥物研究報告開始逐漸增多，有些消息個人覺得不錯，但由于個人時間有限，所以我就不一一弄過來了，把看到的一些消息貼出來，感興趣的朋友可自行搜索相關文獻查看：

1.SofosbuvirmonotherapyfailstoachieveHEVRNAeliminationinpatientswithchronichepatitisE–TheHepNetSofEpilotstudy

2.DiscoveryofPhthalazinoneDerivativesasNovelHepatitisBVirusCapsidInhibitors

3.JunceellolideB,anovelinhibitorofHepatitisBvirus

4.葛蘭素史克（GSK）公司的GSK3228836（GSK836或ISIS505358）反義寡核苷酸也開始Phase2b期臨床研究了，之前在APASL2020上也有公布過Phase2a期的結果，后邊新關注的朋友若感興趣可自行搜索肝臟時間微信公眾號以前發過的文章，不過國外疫情搞成這樣子，很難想象他們能夠順利推進研究，所以我們就老老實實的等結果吧。

5.ImmunoreactivitypatternofmonoclonalantibodiesagainstHepatitisBvaccinewithglobalHepatitisBVirusgenotypes

6.Long-TermTDF-InclusiveARTandProgressiveRatesofHBsAgLossinHIV-HBVCoinfection-LessonsforFunctionalHBVCure?