【期刊導讀】侯金林教授在頂級期刊《JournalofHepatology》上發表，該研究發現了新的肝癌風險預測模型——aMAP評分

編者按：2016年，世界衛生組織（WHO）通過了第一個全球病毒性肝炎戰略“到2030年前消除病毒性肝炎”，并發布了《2016-2021年全球衛生部門病毒性肝炎戰略》，提出將病毒性肝炎相關死亡率降低65%的目標。然而肝癌作為病毒性肝炎的主要死因之一，若能盡早地預測和診斷，將對降低肝癌死亡風險和達成WHO的宏偉目標有重要意義。

最近來自南方醫院肝病中心的侯金林教授領銜的全球大規模臨床研究在頂級期刊《JournalofHepatology》上發表，該研究發現了新的肝癌風險預測模型——aMAP評分，這是全球首個跨病因（乙肝、丙肝、非病毒性肝病等）、跨種族（亞洲人、西方人等）的針對慢性肝病患者的肝癌風險預測評分模型，基于患者年齡、性別這兩個基本信息和白蛋白、膽紅素和血小板這三個實驗室常見檢測指標，能夠準確、可靠、簡便地預測不同肝病人群HCC發生風險。

研究方法

該研究納入全球11個前瞻性長期隨訪隊列的17,374名的慢性肝病患者，包括13,088例經治慢乙肝（CHB）患者（10578例為亞洲人；2510例為白種人），3566例經治丙肝（HCV）感染患者和720例非病毒性肝?。∟VH）患者。將患者分為1個訓練隊列（3688例亞洲CHB患者）和9個包括不同病因和種族的驗證隊列（包括3個CHB亞洲人隊列、2個CHB白種人隊列、3個HCV隊列和1個NVH隊列，共13686人）。

使用SPSS（20.0）、R軟件進行分析，使用多因素Cox回歸分析篩選HCC相關危險因素并構建預測模型；采用一致性檢驗（C-index）評估模型的效能。

研究結果

aMAP評分模型指標：年齡、性別、白蛋白-膽紅素評分（ALBI）和血小板指標

訓練隊列中，中位隨訪42.7個月（IQR：35.5，54.4）內共95例患者發生了HCC。1，3，和5年的累積HCC發生率分別為0.4％，1.8％和3.7％。單因素分析發現年齡，性別，肝硬化，HBeAg狀態，定量HBsAg水平，肝硬度測量（LSM），ALBI和血小板與5年隨訪的HCC的發生相關。

由于臨床上對肝硬化的診斷相對主觀，大多數基層醫療機構無法進行肝硬度值的檢測，且病毒學指標在抗病毒治療過程中的變化較大，因此該研究將納入HCC風險預測模型的指標限定在年齡、性別、ALBI和血小板這些非病毒學指標。利用這4個變量在多因素Cox回歸模型中的系數加權，構建了age-Male-ALBI-Platelets(aMAP)評分模型。

評分范圍標準化為1-100，aMAP評分的計算規則為：((0.06×年齡+0.89×性別(男性：1,女性：0)+0.48×((log10總膽紅素×0.66)+(白蛋白×-0.085))-0.01×血小板)+7.4)/14.77×100,其中年齡以年為單位，其它檢測指標的單位分別為總膽紅素（μmol/L）、白蛋白（g/L）和血小板（103/mm3）。

aMAP模型對不同類型和種族的慢性肝炎患者有良好的預測HCC能力

該評分模型在不同病因的肝炎患者和不同種族的肝炎患者中評估HCC風險均表現出色（C-index：0.82-0.87）。

按照最佳臨界值50和60，將aMAP評分的3662例訓練隊列患者分為低（0-50）、中（50-60）、高風險組（60-100），分別為2158例（58.9%）、1181例（32.3%）和323例（8.8%），其5年累積HCC發生率分別為0.8%、4.2%和19.9%（P<0.0001）。臨界值為50時，靈敏度為86.5%，陰性預測值（NPV）為99.5%。臨界值為60時，特異性為92.2%，陽性預測值（PPV）為13.3%。

具有aMAP評分的13324例驗證隊列患者中，5255例（39.4%）、5348例（40.1%）和2721例（20.4%）患者被分為低、中、高風險組，其3或5年累積HCC發生率分別為0-0.8%、1.5-4.8%和8.1-17.8%。臨界值50時，敏感度為85.7-100％和陰性預測值為99.3-100％。臨界值為60時，特異性為56.6-95.8％，陽性預測值為6.6-15.7％。

aMAP評分模型優于現有HBV相關HCC風險預測模型

在慢乙肝相關訓練隊列中，aMAP評分的C-index顯著高于其他現有HBV相關HCC風險評分模型（vs.REACH-B,CU-HCC,LSM-HCC,mREACH-B,PAGE-B,mPAGE-B,P值均<0.05）。且在各種不同隊列中，aMAP評分模型的預測能力也優于其他現有預測模型。

肝霖君有話說

aMAP模型是全球首個跨病種、跨種族的慢性肝病HCC風險評分模型。不含病毒因素，且不受抗病毒治療的影響，其評分僅納入五個非常常見且容易獲得的指標，簡單，方便，可靠，因此可以在乙肝、丙肝、非病毒性肝病等各類人群中進行廣泛的應用

aMAP評分中低風險組占總人群約45%，其每年HCC發生風險小于0.2%，提示近一半的慢性肝病患者不需要接受較為頻繁的HCC檢測，可顯著減輕患者負擔，并優化資源配置，提高高風險人群的監測頻率。最終可實現患者個體化的肝癌風險監測，從而提高肝癌的早診早治，最終減低死亡率，才能實現將死亡率降低65%的宏偉目標。

參考文獻：

FanR,PapatheodoridisG,SunJ,etal.aMAPriskscorepredictshepatocellularcarcinomadevelopmentinpatientswithchronichepatitis[J].JHepatol,2020.