EASL2020：在研乙肝新藥ABI

HBV核心蛋白在HBV生命周期的多個步驟中起著不可或缺的作用。ABI-H2158是致力于針對乙型肝炎病毒（HBV）和與微生物組相關疾病創新療法開發的臨床階段生物公司AssemblyBiosciences開發用于治療慢性乙型肝炎感染的第二代HBV核心抑制劑。

在本屆歐洲肝病學會年會（EASL2020）上，研究人員報告了一項在慢乙肝者中進行的ABI-H2158Phase1b期研究結果，該項研究主要評估該藥的抗病毒活性，藥代動力學（PK）和安全性。

在每個隊列中，9名患者（7名用藥患者，2名安慰劑[Pbo]）被以盲法隨機分配每天接受一次ABI-H2158100mg、300mg或500mg或安慰劑組，持續14天。符合條件的患者為年齡≥18歲且≤65歲的男性或女性，未接受過抗HBV治療，HBeAg陽性且HBVDNA≥2×105IU/mL、MetavirF0-F2。

在第1、8和15天檢測HBVDNA，pgRNA，HBeAg，HBsAg和HBcrAg。在第1和14天評估藥代動力學（PK）。通過治療緊急不良反應事件（AE）和實驗室參數評估安全性。

在整個隊列中，受試者的平均（范圍）年齡為36歲（19-51歲），其中大多數是男性（59％），亞洲人（96％）和HBVC基因型（59％）。在基線時，HBVDNA的平均（范圍）為8.0log10（4.7-9.1）IU/mL，pgRNA為6.8log10（5.2-7.9）U/mL，ALT為40（14-124）U/L。表1展示了從基線到第15天的HBVDNA和pgRNA的變化以及藥代動力學（PK）數據。

據報道，接受ABI-H2158的患者中有38％（8/21）出現不良反應事件（AE），接受安慰劑治療的患者中有50％（3/6）出現了不良反應事件（AE）。大部分AE屬于1級。沒有一個是3級或4級，重度或導致治療中斷。頭痛是接受ABI-H2158用藥超過1名患者（2名）報告出現的唯一不良反應事件（AE）。

在接受ABI-H2158的患者中有71％（15/21）的患者出現了分級的實驗室異常，而接受安慰劑的患者中有50％（3/6）的患者出現了異常，其中接受ABI-H2158治療的患者有24％（5/21）出現ALT暫時性升高（所有1級），接受安慰劑治療的患者有33％（2/6）出現ALT暫時性升高（1例1級；1例3級）。

這項Phase1b期研究結果表明，每天一次ABI-H2158給藥，總共14天，該藥具有強大的抗病毒活性和良好的安全性，支持在Phase2期與核苷（核苷酸）類似物聯合進行進一步評估，目前該藥已在進行Phase2期臨床研究，并且在國內也有臨床試驗開展。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！