延長聚乙二醇干擾素α治療可增加慢乙肝患者臨床治愈率

編者按：臨床治愈作為國內外公認的慢乙肝抗病毒治療的理想目標，專家學者都在探索更優化的提高HBsAg清除率的方法。大量研究證實核苷類藥物（NA）治療獲得HBsAg清除率極低，基于聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）標準療程（48周）治療的HBsAg清除率顯著高于NA單藥。

已有研究發現延長PEGIFNα療程（超過48周）可獲得更高的HBsAg清除率，不久前來自北京醫科大學附屬佑安醫院的閭軍教授團隊發表研究[1]顯示根據患者的應答情況，采用個體化治療策略，將PEGIFNα和NA聯合治療延長至96周以上可幫助慢乙肝患者更好的實現臨床治愈（相關鏈接）。最近閭軍教授團隊再次發表薈萃研究[2]證實慢乙肝患者延長基于PEGIFNα治療療程可獲得更高的HBsAg清除率。

研究方法

2019年11月18日開始，在Pubmed，EMBASE和Cochrane數據庫對PEGIFNα治療慢乙肝的相關研究進行全面檢索。該研究的主要終點為延長PEGIFNα療程結束時的HBsAg清除率。

研究結果

慢乙肝患者基于PEGIFNα治療的HBsAg清除率可達29.7%

該薈萃分析納入9個研究共計11個結果，共545例慢乙肝患者。各研究HBsAg清除率范圍為1.5%-29.7%。其中81例患者的基于PEGIFNα治療療程為超過48周，該研究異質性大，I2=82％，P<0.01（Q檢驗），使用隨機效應模型計算，基于PEGIFNα治療超過48周后合并的HBsAg清除率為11％（95％CI：0.05-0.19）。

對HBeAg狀態進行亞組分析。HBeAg陽性和HBeAg陰性慢乙肝患者基于PEGIFNα的治療療程超過48周的HBsAg清除率分別為14％和10%，兩者無顯著性差異（P=0.52）。

PEGIFNα單藥治療和聯合NA治療的HBsAg清除率相當

不同治療方案的亞組分析顯示，PEGIFNα單藥治療和聯合NA治療療程超過48周的HBsAg清除率分別為11％和12％。兩者無統計學差異（P=0.84）。

慢乙肝優勢人群延長基于PEGIFNα治療的HBsAg清除率達25%

分析納入2個涉及優勢人群延長PEGIFNα治療療程后獲得HBsAg清除的研究，其中一項優勢人群為HBsAg≤2000IU/mL，另一項為NA經治獲得HBeAg清除和HBVDNA清除的人群。優勢組基于PEGIFNα的治療療程超過48周的HBsAg清除率為25％，非優勢組為8%。優勢組顯著高于非優勢組（P=0.001）。

肝霖君有話說

基于PEGIFNα治療慢乙肝患者的臨床治愈率顯著高于NA單藥，在探索更高的臨床治愈率的早期研究多是基于PEGIFNα標準療程（48周）。

隨著探索的深入，出現了延長PEGIFNα療程提高臨床治愈的相關研究，2019版指南中也將延長療程的相關建議納入推薦意見。該薈萃分析顯示對于基線HBsAg較低，NA經治獲得HBeAg清除和HBVDNA轉陰的優勢人群適當延長PEGIFNα治療療程可獲得更高的臨床治愈率。這與陳新月教授相關采訪（相關鏈接）說到的一致，固定療程存在一定的缺陷，部分患者可能在48周時接近臨床治愈卻停藥了，延長療程可幫助更多的患者獲得臨床治愈。對于應答不佳或耐藥的人群可采用個體化的脈沖治療策略，定目標不定療程，以NA治療為基礎，階段性使用PEGIFNα，延長療程，幫助更多的慢乙肝患者獲得臨床治愈。

參考文獻：

[1]BaoX,GuoJ,XiongF,etal.ClinicalcharacteristicsofchronichepatitisBcuredbypeginterferonincombinationwithnucleotideanalogs[J].IntJInfectDis,2020.

[2]MaY,WangJ,XiongF,etal.ExtendeddurationtherapyregimensbasedonPegylatedinterferonforchronichepatitisBpatientsfocusingonhepatitisBsurfaceantigenloss:Asystematicreviewandmeta-analysis[J].InfectGenetEvol,2020:104492.