EASL2020：在研乙肝新藥GLS4 部分2b期臨床結果公布

在本屆歐洲肝病學會年會（EASL2020）上，研究人員發表了一項評估GLS4/利托那韋(RTV)與恩替卡韋(ETV)聯合治療HBeAg陽性慢性乙型肝炎患者(PTS)與ETV單一療法的安全性和有效性的臨床研究結果(臨床試驗標識符：NCT04147208)。

250例慢性乙型肝炎患者將被分成2組。未經治組：未經治療或最近6個月內未接觸過抗乙肝藥物的患者，n=125；病毒抑制組：服用ETV1年以上并實現病毒抑制(HBVDNA<50IU/mL)的患者，n=125。每組患者按4：1隨機配對，給予GLS4120mg/100mgRTV(TID)聯合0.5mgETV(Qd)或0.5mgETV(Qd)單藥治療96周(未經治組為A組和B組，抑制組為C組和D組)。

目前已有146名患者入選，77名患者接受了≥12周的治療，這里提供了12周的可用數據。與基線相比，未經治患者組HBVDNA平均下降5.02log10IU/ml和3.84log10IU/ml，pgRNA下降2.63log10IU/ml和0.27log10IU/ml，A組和B組分別為0.27log10IU/ml和2.63log10IU/ml。A組和B組HBsAg較基線平均下降0.43log10IU/ml和0.21log10IU/ml，HBeAg平均下降0.49log10IU/ml和0.29log10IU/ml。

A組28.6%(4/14)、B組5.9%(1/17)患者HBsAg下降≧0.5logIU/ml，A組有2例(14.3%)下降≧1.5logIU/ml(分別為81250降至2490IU/ml、55620降至1760IU/ml)。

在病毒抑制組，C組和D組HBVpgRNA平均下降1.59log10IU/ml和0.15log10IU/ml，HBsAg和HBeAg平均下降0.11log10IU/ml0log10IU/ml，HBeAg平均下降0.17log10IU/ml和0.06log10IU/ml。

C組和D組HBsAg較基線下降≧0.1logIU/ml的比例分別為62.5%(15/24)和13.6%(3/22)。

GLS4/RTV聯合ETV總體安全，耐受性良好，最常見的不良事件是ALT升高和高甘油三酯血癥。根據CTCAE5.0，聯合組ALT升高≧3級為7.1%(3/42)，單純治療組為2.6%(1/39)。在暫時停藥和對癥治療后，這些患者的ALT水平下降，這些ALT驟然升高與HBsAg和/或HBeAg下降得更快有很好的相關性。高甘油三酯血癥≧3級在聯合治療組和單純治療組分別為4.8%(2/42)和0(0/39)。

綜上，中期結果顯示，GLS4/RTV與ETV聯合治療的抗病毒效果明顯優于ETV單藥治療，其安全性和有效性的評價還在進一步研究中。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

信息來源

EASL2020SAT452

EfficacyandsafetyofGLS4/ritonavircombinedwithentecavirinHBeAg-positivepatientswithchronichepatitisB:interimresultsfromphase2b,multi-centerstudy