Hepatology：研究顯示HBsAg清除的慢乙肝患者遠期結局發生風險為接近于0%

編者按：慢乙肝患者經抗病毒治療后可顯著降低肝癌發生或者其他遠期結局發展的風險，從而提高生存率和生活質量。最近AnnaS.Lok教授發表在Hepatology上的一項北美研究顯示，無肝硬化的慢性HBV感染者的不良結局發生率低，其中HBsAg清除的慢乙肝患者遠期結局（肝硬化、肝癌、肝移植和HBV相關死亡）發生率為0%。

研究方法

前瞻性隨訪未接受抗病毒治療且無失代償史，無肝癌（HCC）或肝移植（OLT）家族史的成人慢性HBV感染者。在隨訪期間，可按照標準開始抗病毒治療。臨床結局包括：肝硬化、失代償期肝硬化、肝癌（HCC）、肝移植（OLT）和HBV相關死亡。

基線特征

該研究共納入1418名參與者，中位年齡為41.1歲，女性占51.5%，亞洲人占74.6%，黑種人占12.7%，白種人占10%。中位HBVDNA水平為3.6log10IU/mL，中位HBsAg水平為3.4log10IU/mL。HBV基因B型和C型分別占40.2%和33.4%?；€肝硬化的患者僅占1.5%，非活動性攜帶者占24.2%，HBeAg陰性和HBeAg陽性慢乙肝患者分別占17.4%和17.2%。

其中基線肝硬化的人群多為年齡較大、男性、白人、糖尿病、AST較高且血小板計數較低的人群。

研究結果

現有抗病毒治療時代，成人慢性HBV感染者遠期臨床結局發生率較低

隨訪時間共計6641人·年。8名患者（4名為基線肝硬化，4名為基線非肝硬化患者）發生主要臨床結局（失代償期肝硬化；HCC；OLD；HBV相關死亡），主要臨床結局發生率為0.12/100人·年（95%CI=0.06，0.24），其中，第4年和第7年主要臨床結局的累積發生率分別為0.5%和1%。

共16名參與者在研究期間死亡，其中3名發生與HBV相關死亡（其中2名為基線肝硬化，1名為基線非肝硬化患者）。第7年的HBV相關死亡率和全因死亡率累積發生風險分別為0.4%和2.0%。

總人群肝失代償發生率為0.03/100人·年，HCC發生率為0.08/100人·年，肝移植率為0.03/100人·年，HBV相關死亡率為0.05/100人·年?；€非肝硬化患者肝硬化發生率為0.32/100人·年。

基線肝硬化患者的主要臨床結局發生率為4.79/100人·年（95%CI=1.80，12.75），第4年的累積發生率為16%。

1397例基線非肝硬化患者中，共計22例發生臨床結局（包括主要臨床結局和肝硬化），其中19例發生肝硬化，主要臨床結局發生率為0.06/100人·年（95%CI=0.02，0.16），第4年和第7年的累積發生率為0.2%和0.5%。基線非肝硬化的患者在第7年的臨床結局（包括主要臨床結局和肝硬化的發生）累積發生率為2%。

獲得HBsAg清除的慢性HBV感染者遠期結局發生率為0%

330名HBeAg陽性患者中有118名獲得HBeAg轉陰（發生率=11.69/100人·年），7年的累積發生率為55％。無論是否發生HBeAg清除，患者遠期結局發生率相似。

隨訪過程中有19%的患者開始了抗病毒治療，90/1329的HBsAg陽性患者在隨訪過程中獲得HBsAg清除（發生率為1.52/100人·年），7年累積發生率為7%。獲得HBsAg清除的患者沒有一例發生遠期不良結局。

肝霖君有話說

該研究納入了多個種族的慢乙肝患者，包括白種人、亞洲人和黑種人，研究較為全面。但該研究人群中肝硬化患者僅占1.5%，非活動性攜帶者占24.2%，慢乙肝患者僅占35%，且19%的患者入組后接受了抗病毒治療，另外該研究中隨訪的時間低于以往研究，因此該慢性HBV感染人群整體的遠期結局發生率顯著低于以往研究。

其中獲得HBsAg清除的慢乙肝患者遠期結局發生風險為0%，這也進一步說明臨床治愈作為慢乙肝患者理想的抗病毒治療目標是可行的。慢乙肝患者積極追求臨床治愈，不僅是近期療效獲益，遠期結局也將大大改善。因此如何利用好現有藥物提高慢乙肝患者的臨床治愈率，從而降低遠期結局風險是醫患共同關注的事。

參考文獻：

LokAS,PerrilloR,LalamaCM,etal.medLowIncidenceofAdverseO