期刊導讀：獲得HBsAg清除的慢乙肝患者肝癌發生風險均很低，甚至可以為0

編者按：臨床治愈是公認的慢乙肝患者抗病毒治療的理想目標。已有多項研究證明，基于現有抗病毒治療現狀，臨床治愈可將慢乙肝患者遠期不良結局發生風險最小化。近期來自中國香港中文大學黃麗虹（GraceL.H.Wong）教授發表在AP&T上的最新研究又為這一結論增添新證據，發現無論自發還是治療獲得HBsAg清除的慢乙肝患者肝癌發生風險均很低，其中年齡<50歲的女性慢乙肝患者獲得HBsAg清除后肝癌發生風險為0%。

研究方法

納入香港全港數據庫中2000年1月至2019年3月期間獲得HBsAg清除的成年慢乙肝患者。排除HBsAg清除前肝移植和/或肝癌患者。分析患者的人口統計學、合并癥、抗病毒治療、實驗室參數和肝癌發生情況。

患者基線

共納入7124例獲得HBsAg清除的慢乙肝患者?；€平均年齡為58.1±13.8歲，男性占60.9%，肝硬化占6.3%，糖尿病患者占27.9%，失代償期肝硬化患者占3.5%。

NA治療組中，患者在HBsAg清除前接受過多次NA治療。與自發性獲得HBsAg清除的患者相比，治療獲得HBsAg清除的患者更年輕、更可能是男性和肝硬化患者，糖尿病比例低，且血小板計數更低。

研究結果

自發性或治療獲得HBsAg清除的患者肝癌發生風險均很低

中位隨訪4.3(IQR:2.2-7.6)年，1.6%的患者發展為肝癌。3、5年和7年的累積肝癌發生風險分別為1.2%、1.6%和1.9%。

自發和治療獲得HBsAg清除的患者中肝癌發生率分別為1.6%和1.3%。

傾向性評分（PS）后的逆處理概率加權法（IPTW）分析自發和治療獲得HBsAg清除的患者的肝癌發生風險。

PS前自發性HBsAg清除的患者3、5年和7年累積肝癌發生率分別為1.3%、1.7%和2.0%；治療獲得HBsAg清除的患者的3、5年和7年累積肝癌發生率分別為0.9%、1.0%和1.6%（P=0.499)。

PS后，自發性或治療獲得HBsAg清除的患者3、5年和7年的累積肝癌發生風險分別為（1.4%、2.0%和2.4%；0.9%、1.1%和1.8%，P=0.300）。

獲得HBsAg清除的患者持久性佳，且HBsAg逆轉與肝癌發生風險無關

4138例患者隨訪期間，7.1%出現HBsAg逆轉，HBsAg逆轉定義為HBsAg清除后HBsAg再次出現。

自發和治療獲得HBsAg清除的患者的HBsAg逆轉率相當(7.0%vs.7.7%，P=0.458)。HBsAg逆轉與肝癌發生風險無關（aSHR：1.14，95%CI：0.53-2.46，P=0.730)。

年齡<50歲的女性患者獲得HBsAg清除后肝癌發生風險為0

多變量分析中，治療獲得和自發獲得HBsAg清除相比，肝癌發生風險沒有顯著差異（aSHR：0.75，95%CI：0.43-1.32，P=0.323)，而高齡、男性、肝硬化、糖尿病、低血清白蛋白和高總膽紅素與獲得HBsAg清除后的肝癌風險增加相關。

排除失代償期肝硬化的影響，HBsAg清除前ALT、HBVDNA水平和HBeAg狀態與HBsAg清除后肝癌發生風險無關。

自發性HBsAg清除的患者中，50歲以上男性、50歲以上女性和50歲以下男性患者的7年累積肝癌發生率分別為3.2%、1.2%和0.8%。

NA治療獲得HBsAg清除的患者中，50歲以上男性、50歲以上女性和50歲以下男性患者的7年累積肝癌發生風險分別為2.5%、2.2%和0%。50歲前治療獲得HBsAg清除的男性患者中，有1例患者在隨訪7.7年后發展為肝癌。

所有獲得HBsAg清除的患者中，年齡小于50歲的女性患者均未發生肝癌。

肝霖君有話說

慢乙肝患者積極追求臨床治愈，不僅近期療效獲益，遠期結局也將大大改善。近幾年探討HBsAg清除持久性以及遠期獲益的研究越來越多，肝霖君曾系統分析，無論是自發還是治療獲得HBsAg清除的慢乙肝患者持久性均較好且遠期不良結局風險均可實現最小化（相關鏈接一，相關鏈接二）。然而自發性和NA治療獲得HBsAg清除的概率均極低，約0-3%，因此利用好現有藥物的聯合治療策略提高慢乙肝患者的臨床治愈率，從而降低肝癌發生風險是醫患共同關注的事。

參考文獻：

YipTC,WongVW,TseYK,etal.Similarlylowriskofhepatocellularcarcinomaaftereitherspontaneousornucleos(t)ideanalogue-inducedhepatitisBsurfaceantigenloss[J].AlimentPharmacolTher,2020.