在研乙肝新藥：RO7049389首次人體臨床研究結果公布

RO7049389是一款由羅氏公司開發的小分子I類HBV核心蛋白質變構調節劑（CpAM），可通過誘導異常乙型肝炎病毒（HBV）核心聚集體的形成，導致有缺陷的衣殼組裝從而抑制HBV復制，并可能恢復宿主對HBV的免疫應答。

在基于體外細胞和體內動物模型的研究測定中，RO7049389可有效抑制HBV復制。體外研究數據顯示，RO7049389可被轉運蛋白OATP1B主動攝取到肝細胞進而實現在肝臟中藥物濃度要較血漿高10倍。

目前該藥物已在做PhaseIb期臨床研究。

此前研究人員發表了該藥首次人體臨床試驗的相關數據，這是在健康受試者中進行的旨在評估RO7049389在健康受試者中安全性、耐受性、藥代動力學(PK)、食物效應、對CYP3A（一種重要的CYP450酶系）的抑制作用以及對QT（心電圖的一個指標）的影響。

這項研究中，研究人員將單遞增劑量(SAD)隊列、多遞增劑量(MAD)隊列、藥物的食物效應評估、藥物-藥物相互作用和濃度-Qt分析五個維度的研究全部整合在一個研究中完成。

單遞增劑量(SAD)隊列(n=41)中受試者隨機接受150mg到2500?mg單劑量的RO7049389或安慰劑用藥，多遞增劑量(MAD)隊列(n?=?42)中受試者隨機接受200mg到800?mg多劑量的RO7049389或安慰劑用藥。

在空腹和進食條件下，單次口服450mg的RO7049389進行藥物的食物效應。在多劑量給藥RO7049389前后分別給予微量咪達唑侖（midazolam，一種有助引導睡眠的藥物）。

在整個研究過程中對藥物安全性和耐受性進行監測。采集連續的血樣和尿樣進行藥代動力學(PK)分析。

結果顯示RO7049389在健康受試者中是安全和耐受性良好的。

RO7049389在血漿中吸收和消除迅速，尿中回收率極低。觀察到血漿暴露大于劑量比例的增加。受試者在服用高脂餐時RO7049389(450mg)的暴露增加了2倍。RO7049389對CYP3A的抑制作用較弱(<20%)。高達2500mg的單劑量用藥對QT間期無影響。

研究認為，RO7049389表現出良好的安全性、耐受性和PK特征，適合于進一步的臨床開發。

而該款藥物也已于今年6月份獲得中國國家藥監局的批準在中國開展臨床試驗。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！