期刊導讀：莊輝院士及劉學恩教授團隊最新研究成果，ALT正常的HBeAg陰性慢乙肝患者中也存在明顯的肝組織病理學改變

編者按：HBeAg陰性、ALT持續正常、HBVDNA低水平(<2000IU/mL)的非活動性HBsAg攜帶者，一般無肝損傷或輕微肝損傷。因此國內外指南一般不建議對這些患者進行抗病毒治療。然而，越來越多的臨床證據表明這類患者有顯著的肝組織學改變，仍然有肝硬化和肝癌等疾病進展的風險（相關鏈接）。因此，需要確定真正的非活動性HBsAg攜帶者。

近日，HepatologyInternational上發表了莊輝院士和劉學恩教授團隊的最新研究成果，發現ALT>20U/L和HBVDNA≥2000IU/mL是評估ALT正常的HBeAg陰性慢乙肝患者肝組織病理學顯著改變的良好獨立預測因素。建議ALT正常和HBVDNA低水平(<2000IU/mL)的HBeAg陰性患者進行肝活檢或無創方法進行組織病理學評估，然后確定是否進行抗病毒治療。

研究方法

回顧性檢查了2009年至2018年接受肝活檢的患者。肝壞死性炎癥≥G2和/或肝纖維化≥F2定義為顯著的肝組織學改變。

患者特征

對2009年4月至2018年12月在廣東省中醫院接受肝活檢的2063例患者進行了回顧性分析。本研究最終納入327例ALT正常(ALT≤40U/L)的HBeAg陰性慢乙肝患者，中位年齡40(15-64)歲，其中男性207例(63.3%)。132例(40.4%)ALT低-正常(ALT≤20U/L)，195例(59.6%)ALT高-正常(ALT>20U/L)。ALT≤20U/L組和ALT>20U/L組間的年齡無統計學差異。ALT>20U/L組中的男性比例顯著高于ALT≤20U/L組(75.4%vs.45.5%，P<0.001)。ALT>20U/L組的BMI、HBVDNA和GGT水平比ALT≤20U/L組明顯更高。

ALT正常的患者中高達53.2%有明顯肝纖維化。其中，ALT>20U/L組中有明顯肝壞死性炎癥或纖維化的患者比例都顯著高于ALT≤20U/L組(≥G2:44.6%vs.26.5%，≥F2:61.0%vs.41.7%，P=0.001)。

研究結果

ALT高-正常組（ALT>20U/L）中明顯肝壞死性炎癥或纖維化的比例顯著更高

亞組分析發現，不論年齡<40歲還是≥40歲，ALT>20U/L組中有明顯肝壞死性炎癥或纖維化的患者比例均顯著高于ALT≤20U/L組。

HBVDNA≥2000IU/mL患者中明顯肝壞死性炎癥或纖維化的患者比例顯著更高

HBVDNA≥2000IU/mL組有明顯肝壞死性炎癥或纖維化的患者比例顯著高于HBVDNA<2000IU/mL組(58.5%vs.27.1%，67.9%vs.46.2%，P<0.01)。

亞組分析發現，不論年齡<40歲還是≥40歲，HBVDNA≥2000IU/mL組有明顯肝壞死性炎癥的患者比例均顯著高于HBVDNA<2000IU/mL組。年齡≥40歲時，HBVDNA≥2000IU/mL組有明顯肝纖維化的患者比例顯著高于HBVDNA<2000IU/mL組。

ALT＞20U/L和HBVDNA≥2000IU/mL與顯著的肝臟組織病理學改變獨立相關

多因素回歸分析顯示，ALT>20U/L和HBVDNA≥2000IU/mL與顯著的肝臟組織病理學改變獨立相關(P<0.01)。

肝霖君有話說

該研究再次證實有相當一部分ALT正常的HBeAg陰性慢乙肝患者有明顯的肝組織病理學改變（≥F2:53.2%），甚至在HBVDNA低水平(<2000IU/mL)的患者中也有46.2%有明顯的肝纖維化。但在臨床上這部分患者可能被認為是非活動性HBsAg攜帶者而忽視了檢查與治療。本研究也再次強調了對于這部分患者應該積極評估肝組織病理學情況，以積極接受抗病毒治療來追求更好的遠期結局。

參考文獻：

DuanM,ChiX,XiaoH,etal.High-normalalanineaminotransferaseisanindicatorforliverhistopathologyinHBeAg-negativechronichepatitisB[J].HepatolInt,2021.