EASL2021：在研乙肝新藥VIR

VIR-2218是一種正在研究的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶聯小干擾核糖核酸（siRNA）療法藥物，采用增強穩定化學加(ESC+)化學方法制成，此方法既保持了增強體內效力所需的代謝穩定性，同時還減少了序列匹配的脫靶效應。VIR-2218靶向乙型肝炎病毒（HBV）保守的X區域，設計用于沉默所有10種HBV基因型的所有HBV轉錄本，包括cccDNA和整合DNA。

聚乙二醇干擾素a-2a(Peg-IFNa)是一款已經獲得批準用于慢性乙型肝炎治療的免疫療法藥物，然而，采用該療法治療慢性乙型肝炎48周后只有不到10%的患者能夠獲得乙肝表面抗原（HBsAg）的陰轉。

于是，研究人員設想siRNA療法藥物VIR-2218跟聚乙二醇干擾素a-2a聯合應用于慢性乙型肝炎的治療能否提高HBsAg的陰轉率呢？帶著這個假設，研究人員進行了相關的臨床研究，并將該項研究的初步研究結果（用藥治療12周的數據）發表在此次歐洲肝病學會年會上。

該項研究是一項開放標簽Phase2期臨床研究，研究納入了非肝硬化，病毒學抑制的慢乙肝患者作為受試對象。研究包含三個隊列：

隊列1為200mg的VIR-2218每4周皮下注射用藥一次，共6次；

隊列2為200mg的VIR-2218每4周皮下注射用藥一次，共6次，在第12周的時候加用每周一次皮下注射180mg的聚乙二醇干擾素a-2a（干擾素用藥12周），經12周的聯合用藥后，受試者接受VIR-2218單藥治療；

隊列3為200mg的VIR-2218每4周皮下注射用藥一次，共6次，同時使用24周，每周一次皮下注射180mg的聚乙二醇干擾素a-2a。

截至目前，研究總共納入了27名受試者，其中12名受試者已經完成至少12周的治療。在第12周，接受VIR-2218單獨用藥的10名(3名HBeAg陽性,7名HBeAg陰性)受試者的平均乙肝表面抗原（HBsAg）降低分別為1.0(隊列1)log10IU/mL和1.1(隊列2)log10IU/mL，4名(1名HBeAg陽性,3名HBeAg陰性)接受VIR-2218+Peg-IFNa（隊列3）用藥的受試者乙肝表面抗原（HBsAg）平均降低1.8log10IU/mL。

研究觀察到隊列3中更早出現乙肝表面抗原（HBsAg）降低，降低的幅度更大，在第4周時，HBsAg平均降低大于等于1log10IU/mL。

一些接受Peg-IFNa和VIR-2218聯合用藥的參與者經歷了無癥狀的ALT升高（2-3級），同時伴隨著HBsAg降低（≥1log10IU/mL）。ALT升高與肝臟功能變化（膽紅素、PT或INR）無關。沒有報告嚴重的AE。

綜上，研究認為，這項正在進行的研究的初步數據表明，與單獨使用VIR-2218或單獨使用Peg-IFNa相比，VIR-2218與Peg-IFNa的聯合給藥可導致HBsAg下降更快和更顯著。在其他已發表的研究中，在前12周內，Peg-IFNa加NRTI（核苷類藥物）HBsAg的平均降低小于0.5log10IU/mL。上述數據支持這樣的假設，即VIR-2218的抗病毒活性可以通過免疫調節劑（如Peg-IFNa）增強。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！