EASL2021：乙肝新藥NAPs與PEGIFNα、TDF的聯合治療過程中，ALT升高對功能性治愈有利！

編者按：歐洲肝病學會(EASL)作為國際肝病領域最權威的三大組織之一，每年組織開展的肝病年會和學術會議是眾多肝病專家進行學科內交流和學術研究共享的平臺。由于全球疫情的影響，今年的EASL2021年會定為6月23-26日線上舉辦，將會有大量的肝病相關新進展亮相，我們將持續為大家分享。

之前有研究表明乙肝新藥NAPs與PEGIFNα、TDF的聯合治療過程中，ALT升高對功能性治愈有利（相關鏈接）。本次EASL2021發布的大會摘要中公布了該團隊的另一項研究成果，表明NAPs與PEGIFNα、TDF聯合治療慢乙肝患者時，HBsAg快速下降及ALT急性升高有利于治療應答，HBsAg下降延遲較長（>6周）可預測聯合治療無應答。

研究方法

納入來自REP401研究的接受24周TDF單藥治療后再接受48周三聯療法的20例慢性HBV感染者的血清樣本，分析HBsAg（檢測下限為0.05IU/mL)、抗-HBs（cut-off值為10IU/mL）和ALT。

在TDF單藥治療期間，19/20受試者HBVDNA≤2.1logIU/mL，故未作分析。HBsAg相之間的區別定義為斜率至少2倍的變化。單相下降定義為單相，兩相下降定義為雙相。停藥時HBsAg水平較基線下降<1log的患者定義為無應答者（NR）。

研究結果

發現三種HBsAg動力學模式：NR（4例）、單相下降（12例）和雙相下降（4例）。

NR組HBsAg下降比單相/雙相下降延遲（9±2周vs.3±3周,P=0.001）。單相下降組患者HBsAg下降率為0.52±0.22logIU/mL/周，18±8周均達到低于檢測下限。與單相下降組患者相比，雙相下降組患者的第1期下降（0.25±0.15logIU/mL/周）較慢（P=0.02)，隨后以0.03±0.02logIU/mL/周的較慢期下降，只有1例患者在停藥時低于檢測下限。

17/20受試者在基線時未檢測到抗-HBs。單相下降組11/12獲得早期（14±5周）HBsAg血清學轉換（0.23±0.09log/mIU/周）。雙相下降組只有1/4在停藥時獲得HBsAg血清學轉換，NR無一例獲得。

ALT動力學與HBsAg下降相關。ALT急性升高峰值為基線平均水平的12.0±10.4倍，隨后在治療結束時下降（基線的2.9±2.4倍）。19/20受試者ALT急性升高與HBsAg下降一致，單相下降組ALT急性升高與HBsAg血清學轉換相關。

REP2139-Mg和REP2165-Mg的動力學模式沒有差異。

NAP、PEGIFNα和TDF聯合治療48周的HBsAg動力學模式

研究結論

HBsAg下降延遲較長（>6周）可預測REP2139-Mg或REP2165-Mg、PEGIFNα和TDF聯合治療的無應答者。HBsAg的快速下降伴隨ALT急性升高和HBsAg血清學轉換，表明基于NAP的治療誘導了特異性抗-HBV免疫應答，不過有待進一步確定。

參考文獻：

HershkovichL,ShekhtmanL,BazinetM,etal.HBsAg,anti-HBsandALTkineticcharacterizationduringNAP-basedcombinationtherapyofHBeAgnegativechronichepatitisBinfection.EASL2021.Abstracts(PO-1837).