13年超長隨訪研究：干擾素α治療HBeAg陽性兒童慢乙肝患者的長期獲益顯著

編者按：隨著慢乙肝臨床治愈理念的不斷深入，對兒童慢乙肝患者臨床治愈的探索也逐步增多，已有多項研究發現兒童慢乙肝患者采用基于聚乙二醇干擾素α（PEG IFNα）的治療的臨床治愈率可達50%以上，且年齡越小，治愈率越高（相關鏈接一、相關鏈接二）。但早年PEG IFNα還未廣泛用于兒童慢乙肝治療時，普通干擾素（IFNα）的應用較為普遍，HBsAg清除率雖然比不上PEG IFNα治療，但卻明顯優于核苷類藥物（NA）。

目前，來自中國人民解放軍總醫院第五醫學中心王福生院士與朱世殊教授團隊在JVH發表了一項IFNα治療兒童慢乙肝患者的超長隨訪研究，發現IFNα治療72周時HBeAg清除率達39.87%，HBsAg清除率為11.08%。13年隨訪結束時，HBeAg清除率達74.13%，HBsAg清除率達46.95%，其中1-7歲兒童的HBsAg清除率達71.40%。

研究方法

納入2002年1月至2005年12月在中國人民解放軍總醫院第五醫學中心診斷為HBeAg陽性免疫活動期的兒童慢乙肝患者（1-17歲），并隨訪至2018年12月。

在這項研究中，接受治療的兒童每隔一天肌肉注射一次3-5 MU/m2的IFNα，持續72周，而未接受治療的兒童在同一時期沒有接受任何抗病毒治療。在72周的治療期間，每24周對兒童進行一次監測，隨后邀請他們到門診進行年度隨訪。

患者特征

共入組411例兒童慢乙肝患者，其中316例為治療組，95例對照組。大多數為男性（71.5%）?；颊呋€平均年齡為11.5歲（范圍：1-17歲；中位數：11歲），其中81例（19.71%）為1-7歲，330例（80.29%）為8-17歲。HBV感染的主要傳播途徑為母嬰傳播。治療組和對照組基線年齡、性別、ALT和HBV DNA水平方面相似。

研究結果

01、IFNα治療72周的HBeAg清除率及HBsAg清除率顯著高于未治療組

與未治療組相比，IFNα治療72周的ALT復常率（55.70% vs. 36.80%, P < 0.001）、HBV DNA < 2000 IU/mL的比例（41.46% vs. 27.37%, P < 0.05）、HBeAg清除率（39.87% vs. 27.37%, P < 0.05）和HBsAg清除率（11.08% vs. 3.16%, P < 0.05）均顯著較高。72周的HBsAg清除率與患兒年齡呈負相關，與性別無關。

02、IFNα治療后隨訪13年的HBeAg清除率及HBsAg清除率持續增加，且顯著高于未治療組

隨訪5年時，治療組兒童的累積HBeAg清除率顯著高于未治療組（52.31% vs. 26.84%；P < 0.05）。隨訪13年時，這一現象持續存在（74.13% vs. 59.27%；P < 0.05）。更重要的是，接受IFNα治療的兒童有較高的5年累積HBsAg清除率（13.08% vs. 5.54%；P < 0.05）和13年累積HBsAg清除率（46.95% vs. 33.11%；P < 0.05）。

IFNα對HBeAg陽性免疫活動期兒童慢乙肝患者的短期和長期影響; (A) 累積的HBeAg清除率 (B) 累積的HBsAg清除率

03、低齡兒童慢乙肝患者IFNα治療的HBsAg清除率更高

在治療組中，1-7歲患兒或ALT ≥ 80 IU/L的患兒的13年累積HBsAg清除率更高（P < 0.05）。但進一步研究顯示對于1-7歲患兒，不論ALT < 80 IU/L還是ALT ≥ 80 IU/L，13年的累積HBsAg清除率相似。

不同年齡和ALT水平的兒童慢乙肝患者的累積HBsAg清除率

另外，72周獲得HBeAg清除的患兒的累積HBsAg清除率更高（P < 0.001）。

72周不同HBeAg狀態的兒童慢乙肝患者的累積HBsAg清除率

肝霖君有話說

該研究是對早期使用普通IFNα治療兒童慢乙肝患者的超長隨訪研究，發現IFNα治療72周的HBsAg清除率為11.08%，顯著高于未治療患者，長達13年的隨訪后，HBsAg清除率升高至46.95%。目前，隨著PEG IFNα的上市和廣泛應用，PEG IFNα治療兒童慢乙肝患者48-52周的臨床治愈率可達50%以上，且年齡越低，臨床治愈率越高。這都證明了干擾素α類藥物在乙肝臨床治愈中的關鍵作用。目前，我國“兒童慢性乙型肝炎抗病毒治療研究（萌芽）項目”已經啟動（相關鏈接），相信兒童慢乙肝臨床治愈的循證醫學證據會越來越充分。

參考文獻：

Wang L, Zhao J, Liu J, et al. Long-term benefits of interferon-alpha therapy in children with HBeAg-positive immune-active chronic hepatitis B[J]. J Viral Hepat, 2021.