薈萃分析：HBV感染早期就接受抗病毒治療肝癌風險可能更低

編者按：第73屆美國肝病研究學會年會（AASLD 2022）已于當地時間2022年11月4日- 8日在美國召開，會上有大量的肝病相關新進展亮相，肝霖君持續為大家分享。

本次AASLD 2022大會摘要中發表的一項研究表明，在非肝硬化、HBeAg陽性慢乙肝患者中，基線病毒載量與核苷（NA）治療時的肝癌發生風險顯著相關，基線HBV DNA ≥ 8.00 log10IU/mL患者的肝癌發生風險最低，提示在感染早期即HBeAg陽性且HBV DNA高水平時開始抗病毒治療可能有助于更好的降低肝癌發生風險。

研究方法

本個體病例數據（IPD）薈萃分析納入11項針對來自韓國、香港和臺灣的非肝硬化、初治、HBeAg陽性慢乙肝患者的研究，這些患者接受ETV或TDF單藥治療至少一年。本研究旨在驗證非肝硬化、HBeAg陽性慢乙肝患者接受ETV或TDF治療期間基線病毒載量與肝癌發生風險之間的關系。根據HBV DNA水平將患者分為四層（5.00 - 5.99、6.00 - 6.99、7.00 - 7.99和≥ 8.00 log10IU/mL），采用多因素Cox比例風險模型評估治療中肝癌的發病率。

研究結果

患者（n = 7545）中位年齡為44歲，男性（61.60%）為主。每個HBV DNA分層患者的基線特征相似，但年齡隨HBV DNA水平下降而增加；ALT和AST隨HBV DNA水平下降而下降。

6年（中位隨訪4.28年）間，基線HBV DNA≥ 8.00 log10IU/mL的患者在NA治療時發生肝癌的風險最低，而基線HBV DNA水平為6.00 - 6.99 log10IU/mL的患者在NA治療時發生肝癌的風險最高（P< 0.0001）。

不同基線HBV DNA水平時，治療過程中肝癌的累積發生風險分別為：

HBV DNA≥ 8.00 log10IU/mL時為0.58%[95% CI: 0.24 - 0.92]；

HBV DNA為7.00 - 7.99 log10IU/mL時為3.08% [95% CI: 2.00 - 4.06]；

HBV DNA為6.00- 6.99 log10IU/mL時為8.04%[95% CI: 6.03 - 9.41]；

HBV DNA為5.00 - 5.99 log10IU/mL時為7.51% [95% CI: 5.22 - 9.22]。

多因素分析的結果證實了上述結論。

不同基線HBV DNA水平慢乙肝患者在NA治療時的肝癌發生風險比

研究結論

在非肝硬化、HBeAg陽性慢乙肝患者中，NA治療前基線HBV DNA水平與治療時肝癌發生風險顯著相關，基線HBV DNA ≥ 8.00 log10IU/mL時肝癌發生風險最低，表明在感染的早期即HBeAg陽性且HBV DNA高水平時開始抗病毒治療可能有助于更好的降低肝癌發生風險。

肝霖君有話說

本研究發現，在非肝硬化、HBeAg陽性慢乙肝患者中，基線HBV DNA水平與NA治療時肝癌發生風險顯著相關，基線HBV DNA中等水平（6.00 - 6.99 log10IU/mL）的患者發生肝癌的風險最高，這與既往的研究結論一致（相關鏈接）。

本研究結果也提示在感染早期即HBeAg陽性且HBV DNA高水平（≥ 8.00 log10IU/mL）時就接受抗病毒治療可能可以更好的降低肝癌發生風險，提示患者應盡早開始抗病毒治療，降低肝癌風險，爭取遠期獲益。我們之前也報道過HBsAg、HBeAg和HBV DNA高水平的慢乙肝患者經基于聚乙二醇干擾素α的聯合治療策略，最終實現HBsAg清除的病例（相關鏈接），表明這類患者是可以通過早期合理的抗病毒治療獲得臨床治愈的。

參考文獻：

Choi W, Yip TC, Wong GL, et al. Baseline viral load is associated with the on-treatment risk of hepatocellular carcinoma in non-cirrhotic, HBeAg-positive chronic hepatitis B patients: results from an individual patient data meta-analysis from three countries. AASLD 2022, Abstracts (1189).

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