EASL2020：HBV特異性ImmTAV可誘導廣泛免疫應答清除HBV陽性細胞

目前的研究認為，有效的免疫應答是解決慢性乙肝病毒感染的必要條件。為了提實現更快速的功能性治愈，來自英國的研究人員開發了一種有效的雙特異性分子，它可以重定向多功能T細胞，而不需考慮抗原特異性以消除HBV感染的肝細胞。

目前的方法在阻斷病毒生命周期方面表現出希望，但肝細胞周轉和病毒特異性T細胞的耗盡對感染細胞的消除緩慢表明，需要較長的治療時間才能實現功能性治愈。ImmTAXTM平臺通過富集和重定向非HBV特異性T細胞，具備極大地加速消除感染細胞的潛能。

這種方法的潛力在臨床上通過tebentafusp已得到證明，tebentafusp是一種ImmTAC?，在轉移性黑色素瘤中單劑量用藥表現出活性。

為了測試HBV特異性ImmTAV是否能夠以與ImmTAC分子相當的方式重定向T細胞并驅動多克隆T細胞應答(圖1)，研究人員檢測了HBV陽性細胞體外暴露于HBV特異性ImmTAV后觀察到的T細胞亞群、細胞因子和趨化因子反應。

用磁珠分離法或基于抗體的細胞分選法分離健康供者外周血中的效應CD8+細胞、CD4+細胞、自然殺傷細胞、MAIT和γδT細胞。采用印跡細胞殺傷實驗檢測ImmTAV介導的HBV陽性細胞株各亞群的凋亡。使用LuminexMAGPIX法測量5天時間的細胞因子和趨化因子的釋放。

該項研究數據表明，HBV特異性ImmTAV分子通過重定向包括CD8+和CD4+T細胞在內的多個T細胞亞群誘導HBV陽性細胞系凋亡。研究發現，每個T細胞亞群都能產生廣泛的細胞因子和趨化因子，以響應ImmTAV介導的刺激。

用質譜法檢測細胞表面HLAHBV肽，并通過標記TcR結合進行定量，結果表明，常用的細胞系PLC/PRF/5每細胞顯示約20copies的抗原，與tebentafusp介導的活性相當。

綜上，初步結果表明，HBV特異性ImmTAV分子可刺激廣泛的細胞因子和趨化因子應答，與臨床上觀察到的tebentafusp相似，表明ImmTAV分子具有加速清除受感染的HBV細胞的潛力。這些數據支持HBVImmTAV的開發，該藥物已經經歷了臨床前開發階段，將進行第一次人體臨床試驗。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

SAT460

HBVspecificImmTAVinduceabroadimmuneresponseenablingtheeliminationofHBVpositivecells