期刊導讀：HBsAg的組成可成為HBsAg清除更早期的預測因素？

編者按：HBsAg是HBV復制的關鍵血清標志物，HBsAg清除或血清學轉換被稱為臨床治愈或功能性治愈，已有眾多的研究證實基線HBsAg水平及治療中HBsAg水平或下降幅度可以有效的預測HBsAg清除。是否有比HBsAg更好的預測指標呢？HBsAg由大表面蛋白（LHBs）、中表面蛋白（MHBs）和小表面蛋白（SHBs）組成，已有研究顯示其相對比例與疾病分期密切相關。

近日，來自德國的研究團隊發表在JournalofHepatology上的一項研究表明，HBsAg的組成可預測HBeAg陽性慢乙肝患者的HBsAg清除，HBsAg蛋白的定量檢測有望成為預測治療早期應答的新方法，但不同的抗病毒治療方案中其預測價值并不同，還需要更深入的探索。

研究方法

該研究對符合納入標準的83例患者進行回顧性分析，包括64例接受核苷類藥物（NA）治療和和19例接受聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）治療48周的患者。其中分別包含了17例和3例獲得HBsAg清除的患者，其余63例患者未發生HBsAg清除則作為對照組。對治療前和治療期間采集的血清中的LHBs、MHBs和SHBs進行定量分析。評估HBsAg的組成與治療期間HBsAg清除的關系。

研究結果

獲得HBsAg清除的患者治療期間MHBs和LHBs比例快速下降

接受NA或PEGIFNα治療的患者在抗病毒治療前的HBVDNA水平相似。NA治療的患者HBVDNA水平下降的動力學相似。PEGIFNα治療的無血清學應答患者HBVDNA水平無顯著變化，在后續出現HBeAg/HBsAg清除或血清學轉換的患者HBVDNA水平顯著下降。

獲得HBsAg清除的患者治療前的中位MHBs水平顯著低于未獲得HBsAg清除的患者（P=0.005）。在治療期間，獲得HBsAg清除的患者MHBs和LHBs比例快速下降，僅發生HBeAg血清學轉換或無血清學應答患者的MHBs和LHBs比例則無明顯變化。

NA治療期間不同應答情況下的HBV生物標志物水平

PEGIFNα治療期間不同應答情況下的HBV生物標志物水平

獲得HBsAg清除的患者MHBs檢測不出發生在HBsAg清除之前數月

NA治療獲得HBsAg清除的患者MHBs變為檢測不出，發生在HBsAg清除之前12.8±8.7（0-52）個月時。

PEGIFNα治療獲得HBsAg清除的患者MHBs檢測不出，發生在HBsAg清除之前4.0±1.3（3-6）個月時。

不同抗病毒治療方案中 HBsAg組成的預測價值不同

ROC曲線分析表明，NA治療前的MHBs比例是HBsAg清除的最強早期預測因素（AUC=0.726）。NA治療3個月后LHBs比例是HBsAg清除的最強早期預測因素（AUC=0.839）。NA治療6個月后，除了SHBs的比例，HBVDNA、HBsAg、MHBs比例、LHBs比例都有很強的預測價值。

在PEGIFNα治療中，不論是治療前還是治療后3個月，依然是HBVDNA和HBsAg水平對HBsAg清除有很好的預測作用。

預測NA治療期間患者HBsAg清除的ROC曲線

預測PEGIFNα治療期間患者HBsAg清除的ROC曲線

肝霖君有話說

HBsAg清除是目前慢乙肝治療最期待的臨床結局，對于HBsAg清除的早期預測也是慢乙肝領域的熱點問題。本研究結果顯示獲得HBsAg清除前會較早地發生HBsAg組成的變化，這在所有治療期間獲得HBsAg清除的患者中普遍存在。通過對HBsAg組成的量化可能成為HBsAg清除早期預測的新方法，但我們也發現在不同抗病毒治療策略中HBsAg組成的預測價值并不一致，這也需要更大樣本和更多的研究去探索。

參考文獻：

PfefferkornM,SchottT,BohmS,etal.CompositionofHBsAgispredictiveofHBsAglossduringtreatmentinpatientswithHBeAg-positivechronichepatitisB[J].JHepatol,2020.