期刊導讀：HBV RNA與聚乙二醇干擾素α治療的慢乙肝患者肝內cccDNA顯著相關

編者按：以往研究曾報道，HBVRNA和HBcrAg可作為慢乙肝患者抗病毒治療的潛在生物學標志物，且已有研究報道了核苷治療前后HBVRNA與cccDNA的相關性。但聚乙二醇干擾素α（PEGIFNα）治療前后，HBVRNA與cccDNA的相關性還未有結論。最近來自于吉林大學白求恩第一醫院的金清龍教授團隊發現，PEGIFNα治療48周前后，HBVRNA與肝內cccDNA均顯著相關，HBVRNA可作為PEGIFNα治療HBeAg陽性慢乙肝患者中反映肝內cccDNA的一個較好的替代指標。

研究方法

對接受48周PEGIFNα治療的30例HBeAg陽性慢乙肝患者的血清HBVRNA、HBcrAg、HBVDNA和HBsAg進行縱向評估。此外，分別在基線和PEGIFNα治療48周時檢測肝內cccDNA。對HBVRNA、HBcrAg、HBVDNA、HBsAg和cccDNA之間的個體相關性進行統計學分析。

患者基線

該研究隊列包括30例患者（18例為男性和12例女性）。平均年齡為26.5歲。為了進一步比較，PEGIFNα治療48周后，將患者分為兩組：SR組（獲得HBeAg血清學轉換的患者)和NSR組（未獲得HBeAg血清學轉換的患者)。SR組和NSR組之間的基線無顯著性差異（P均>0.05）。

研究結果

01 PEGIFNα治療48周，HBVRNA、HBVDNA和肝內cccDNA水平均迅速下降

所有患者血清HBVRNA、HBVDNA和肝內cccDNA水平從基線到治療48周均迅速下降（HBVRNA從7.73log10copies/mL下降到4.66log10copies/mL；HBVDNA從7.57log10IU/mL下降到4.22log10IU/mL；cccDNA從中位33.8copies/cell下降到2.53copies/cell）。

SR組HBVRNA水平下降較NSR組快。PEGIFNα治療48周，SR組血清HBVRNA水平顯著低于NSR組(3.56log10copies/mLvs.5.00log10copies/mL，P=0.002)。SR組的血清HBVRNA的下降比血清HBVDNA水平的下降慢，而NSR組HBVRNA和HBVDNA的下降趨勢類似。SR和NSR組之間cccDNA下降趨勢無顯著性差異（48周PEGIFNα治療期間，SR組cccDNA水平由中位30.2copies/cell降至1.94copies/cell，NSR組由中位34.4copies/cell降至3.23copies/cell）。

02 PEGIFNα治療48周前后HBVRNA與cccDNA顯著相關

基線HBVRNA與cccDNA的相關性優于HBcrAg、HBVDNA和HBsAg（分別為r=0.781，P<0.001；r=0.741，P<0.001；r=0.664，P<0.001和r=0.484，P=0.005）。

PEGIFNα治療48周，HBVRNA、HBVDNA和HBcrAg與肝內cccDNA顯著相關（分別為r=0.728，P<0.001；r=0.721，P<0.001；r=0.655，P<0.001）。

基線HBVRNA水平與HBcrAg和HBVDNA強相關（分別為r=0.793，P<0.001；r=0.594，P<0.001）。PEGIFNα治療48周，HBVRNA與HBcrAg和HBVDNA的仍然呈正相關（r=0.673，P<0.001；r=0.907，P<0.001）。基線和治療48周時，HBVRNA與HBsAg中度相關（分別r=0.457，P=0.010；r=0.314，P=0.090）。

肝霖君有話說

該研究顯示基于PEGIFNα治療的慢乙肝患者HBVRNA、HBVDNA和cccDNA水平均獲得迅速且顯著的下降。治療前后，HBVRNA與cccDNA的相關性顯著強于HBsAg，可能是由于HBsAg的產生不僅來源于cccDNA，還有整合的HBVDNA，因此HBsAg清除的患者可能可反映cccDNA與整合的HBVDNA的降低。從該研究得出結論，在基于PEGIFNα治療獲得HBsAg清除的患者中，HBVRNA可能可作為慢乙肝患者cccDNA的替代生物學標志物，預測慢乙肝患者進一步的轉歸。

參考文獻：

WangX,ChiX,WuR,etal.SerumHBVRNAcorrelatedwithintrahepaticcccDNAmorestronglythanotherHBVmarkersduringpeg-interferontreatment[J].VirolJ,2021,18(1):4