期刊導讀：HBsAg清除后持久性佳且肝癌發生風險低

編者按：已有多項研究證實，慢乙肝患者獲得臨床治愈后可最小化遠期不良結局發生風險（相關鏈接），因此在完全治愈還無法達到的今天，臨床治愈仍是慢乙肝患者抗病毒治療最理想的目標。臨床治愈的持久性及遠期獲益將是近幾年的研究熱點。

最近一項來自于首都醫科大學附屬北京佑安醫院陳新月教授團隊和俄亥俄州立大學專家團隊發表在JournalofViralHepatitis上的最新薈萃分析發現，慢乙肝患者無論何種方式獲得HBsAg清除后持久性均佳，且肝癌發生風險極低，其中通過治療獲得HBsAg清除后的肝癌發生風險更低。

研究方法

在PubMed、EMBASE、Medline和WebofScience中搜索2000年1月1日至2020年1月31日期間發表的涉及HBsAg清除后持久性和肝癌發生率的相關研究。數據采用隨機效應模型進行分析。

研究特征

共分析4510篇文獻，最終納入38篇研究，共計43924例患者。其中28項研究來自亞太區域，占納入研究的大部分。有15項研究報告了HBsAg清除后復發或持久性的發生情況，其中14項研究是關于核苷（NA）治療和/或（聚乙二醇）干擾素α（IFNα/PEGIFNα）治療后獲得HBsAg清除的患者，只有1項研究是自發性獲得HBsAg清除的患者。

此外，33項研究報道了HBsAg清除后發生肝癌的情況，其中16項研究報道了HBsAg陽性和HBsAg清除的患者的肝癌發生情況的比較。

根據漏斗圖和Eggers檢驗結果顯示，不同研究無顯著偏差(P=0.246)。

為了評估HBsAg清除持久性是否受到其他因素的影響，減少研究的異質性，還進行了亞組分析。

研究結果

01 獲得臨床治愈的患者持久性佳

15項報告HBsAg清除持久性的研究中，最長平均隨訪時間為9.58年(1.1-29.4年)，最短的為1年，所有研究的中位隨訪時間為4.74年(1.45-12.76年)。20167例慢乙肝患者中，3584例患者獲得HBsAg清除，共計5.2%患者在隨訪結束時出現復發。

獲得HBsAg清除的患者合并復發率為6.19%(隨機效應模型—95%CI:4.10-8.68,I2=78.2%)。

02 無論何種方式獲得臨床治愈，復發風險均很低

根據獲得HBsAg清除的方式進行分組，分為自發性HBsAg清除組、NA治療和基于（PEG）IFNα治療獲得HBsAg清除組，復發率分別為4.08%(95%CI:3.26-5.00)、5.79%(95%CI:3.42-8.71)和6.12%(95%CI:2.26-11.69)。各組復發率無顯著性差異（P=0.64）。

03 獲得臨床治愈的患者HBVDNA復陽率或/和HBsAg復陽率均很低

根據復發類型進行分組，分為HBsAg復陽組、HBVDNA復陽組和HBsAg與HBVDNA同時復陽組，復發率分別為4.47%(95%CI:2.75-6.58)、4.53%(95%CI:1.69-8.65)和2.41%(95%CI:1.28-3.91)。各組間無顯著性差異(P=0.44)。

04 不同地區獲得臨床治愈的患者復發率均很低

將研究根據來源進行分類，分為亞太地區研究和非亞太地區研究，復發率分別為6.91%(95%CI:4.20-10.23)和3.26%(95%CI:1.35-5.95)，兩組之間無顯著性差異(P=0.14)。

10項研究報道了HBsAb的相關內容，結果發現HBsAb陽性的患者復發率顯著低于HBsAb陰性的患者(RR=0.25,95%CI:0.09-0.42,P<0.001,I2=0%)。

05 臨床治愈患者肝癌發生風險極低，且通過治療獲得臨床治愈的患者肝癌發生風險更低

33項研究報告了肝癌發生率，43573例慢乙肝患者中，僅0.44%的患者在HBsAg清除后發生肝癌。8項研究中，獲得HBsAg清除的患者肝癌發生率為0%。

總體而言，HBsAg清除后合并肝癌發生率為1.88%(隨機效應模型—95%CI：1.16-2.76，I2=93.2%）。

9項研究是基于抗病毒治療獲得HBsAg清除的患者的研究，8項研究是自發性獲得HBsAg清除的患者。合并肝癌發生率分別為0.83%(95%CI:0.35-1.52)和3.53%(95%CI:1.58-6.19)。通過治療獲得HBsAg清除的患者的肝癌發生率顯著低于自發清除者（P=0.003）。

分析發現HBsAg清除時肝硬化是肝癌發生的關鍵危險因素，通過治療盡早獲得HBsAg清除的患者可獲得良好的臨床結局。

肝霖君有話說

臨床治愈是慢乙肝抗病毒治療的理想目標。肝霖君曾系統分析慢乙肝患者獲得臨床治愈后持久性佳和肝癌發生風險極低（相關鏈接一；相關鏈接二）。這篇最新研究以薈萃分析的形式更全面和系統的證實了，慢乙肝患者無論何種方式獲得臨床治愈后，復發風險極低且持久性佳；肝癌發生風險極低甚至為0。相信會有越來越多關于臨床治愈遠期獲益的證據出現。

為幫助慢乙肝患者獲得更遠期的預后和更高的生活質量，應盡早選擇合適的抗病毒治療方式，通過提高臨床治愈的機會來最低化遠期不良結局風險。

參考文獻：

SongAX,WangXX,LuJF,etal.DurabilityofHepatitisBSurfaceAntigenseroclearanceandsubsequentRiskforhepatocellularCarcinoma:ameta-analysis[J].JViralHepat,2021.