EASL2021：在研乙肝新藥siRNA療法VIR

VIR-2218是一種正在研究的N-乙酰半乳糖胺(GalNAc)偶聯小干擾核糖核酸（siRNA）療法藥物，采用增強穩定化學加(ESC+)化學方法制成，此方法既保持了增強體內效力所需的代謝穩定性，同時還減少了序列匹配的脫靶效應。VIR-2218靶向乙型肝炎病毒（HBV）保守的X區域，設計用于沉默所有10種HBV基因型的所有HBV轉錄本，包括cccDNA和整合DNA。

在此前的公開場合已有部分Phase2期臨床試驗數據相繼公布（詳情可在肝臟時間微信公眾號歷史文章中查找）。在本屆歐洲肝病學會年會上，研究人員公布了該款藥物在慢乙肝患者中進行的Phase2期臨床的最終安全性和抗病毒活性數據。

研究納入了接受核苷酸逆轉錄酶抑制劑治療且無明顯纖維化/肝硬化的HBeAg陽性或HBeAg陰性病毒抑制慢乙肝患者作為受試對象，在第1天（第0周）和第29天（第4周）接受了2劑量的VIR-2218皮下注射或安慰劑治療。

四個隊列HBeAg陰性受試者分別接受20mg、50mg、100mg或200mg的VIR-2218用藥；兩個隊列的HBeAg陽性受試者接受50mg或200mg；包含4名或8名受試者的隊列按3：1的比例隨機分配接受VIR-2218或安慰劑治療。

評估包括安全性和HBsAg水平和其他病毒標志物，所有受試對象在第二劑用藥后進行為期12周的隨訪，對達到預定HBsAg下降目標的患者進行額外32周的隨訪觀察。

24名慢性乙肝型肝炎患者接受了VIR-2218（18HBeAg-；6HBeAg+）用藥治療。接受20mg、50mg、100mg和200mgVIR-2218的HBeAg陰性參與者的最大平均HBsAglog10IU/mL下降分別為1.03、1.23、1.50和1.65。接受50mg和200mgVIR-2218的HBeAg陽性參與者，HBsAglog10IU/mL的最大平均下降幅度分別為1.16和1.57。

大多數參與者在第16周達到最大HBsAg下降。大多數參與者的HBVDNA和HBVRNA水平在基線時低于最低檢測下限，并且未檢測到顯著變化。

在接受200mgVIR-2218的HBeAg陽性受試者中觀察到qHBeAg和HBcrAg下降。

沒有參與者因不良事件(AE)而中斷，并且大多數治療中出現的AE嚴重程度較輕。沒有觀察到臨床上顯著的ALT升高。

綜上數據，研究認為，在參與此次研究的慢乙肝患者中，兩劑20-200mg的VIR-2218間隔4周用藥的耐受性良好。在所有劑量水平的HBeAg陰性和HBeAg陽性參與者中都觀察到HBsAg顯著降低，這表明VIR-2218可能會沉默來自cccDNA和整合DNA的轉錄本。該項研究中證明的VIR-2218的抗病毒活性支持將其作為針對功能性治愈的聯合方案的一部分進行繼續開發。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

注：轉載原創文章請務必注明“來源：肝臟時間（HeparSpace）微信公眾號”，否則小心作者追到你家門口(⊙o⊙)哦！