EASL2021：在研乙肝新藥ARO HBV(JNJ

AROHBV（JNJ-3989）是一款由Arrowhead與楊森公司共同開發用于慢性乙型肝炎治療的在研短RNAi（siRNA）療法藥物，AROHBV（JNJ-3989）可以沉默來自游離cccDNA和整合HBVDNA的HBVRNA轉錄。在AROHBV1001（Phase2a期）研究中，JNJ-3989（3個月劑量25mg-400mg）+核苷（酸）類似物（NA）通過降低血清病毒參數對慢性乙型肝炎（CHB）患者表現出抗病毒活性（AASLD2019）。而關于這款藥物此前發表過的所有臨床數據均可在肝臟時間微信公眾號歷史文章中查找。

在本屆歐洲肝病學會年會上，研究人員發表了該項研究中評估與HBsAg降低相關的基線因素，并比較了JNJ-3989對病毒標志物HBsAg、HBeAg、HBcrAg和HBVRNA的影響。

研究數據使用來自NA經治或未經治、HBeAg陽性/陰性，接受了3次（第1、27、57天）JNJ-3989皮下注射的100mg(n=8)、200mg(n=8)、300mg(n=16)或400mg(n=8)4個劑量組總共40名慢乙肝受試者的用藥數據。慢乙肝受試者在第1天開始/繼續使用NA，并在整個研究過程中持續到第392天。使用標準測定法評估HBsAg、HBeAg、HBVRNA、HBcrAg。

研究結果顯示

用JNJ-3989+NA治療導致39/40名(98%)慢乙肝受試者的HBsAg平均(范圍)值從基線降至最低點時的1.93(0.73,3.84)log10IU/mL均有超過大于1log

的降低?；€HBsAg水平和其他病毒標志物、治療狀態（NA經治或未經治）和BMI對HBsAg降低沒有影響。

研究中觀察到HBeAg陽性受試者要較HBeAg陰性HBsAg出現降低更多的趨勢，主要是由少數(n=4)HBeAg陽性女性表現出最大的HBsAg應答（最低點的時候降低超過2.5log）所驅動。

無法評估種族IL28B狀態的影響，因為大多數患者是具有IL28BCC基因型的亞洲人。HBV基因型對HBsAg降低沒有影響，但只有有限數量的患者獲得可用數據。

研究還觀察到HBeAg、HBcrAg和HBVRNA的明顯降低，盡管HBeAg和HBcrAg的降低通常小于HBsAg。

在基線時相應標志物高于最低檢測下限（LLOQ）1log以上的患者中，HBeAg在第113天的平均(SE,N)降低為-1.47(0.12,12)VS.HBsAg的-2.12(0.21,12)，HBcrAg的-1.20(0.17,18)VS.HBsAg的-1.97(0.16,18)以及HBVRNA的-1.93(0.14,21)VS.HBsAg的-1.86(0.15,21)。

一般而言，不同標記物的降低與患者自身相關，但觀察到個體差異。

綜上，研究顯示，在此項研究中，JNJ-3989（100–400mg，Q4W）實現了所有病毒標志物的有效降低，與其他標志物相比，HBsAg的降低趨勢比任何其他的標志物均明顯，而HBeAg陽性患者要比HBeAg陰性患者更明顯。HBeAg、HBcrAg和HBVRNA的降低通常與HBsAg的降低相關。上述這些研究發現已在更大規模的慢乙肝患者人群中采用JNJ-3989+NA方案進行Phase2b期研究以評估。（更多肝病新藥研究信息敬請關注“肝臟時間”微信公眾號）！

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